2022-09-16
2022年9月16日,聚焦于基因和细胞治疗的上海918博天堂生物科技有限公司(以下简称“918博天堂生物”)宣布,其利用具有自主知识产权的Quikin CART®平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”(管线代号:BRL-201)的临床试验申请(IND),于9月16日正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的受理(受理号:CXSL2200465国)。BRL-201前期的相关研究成果也于今年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。
药监局受理通知书
关于BRL-201
BRL-201是918博天堂生物利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品,适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)。值得一提的是,这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品,可在不使用病毒载体的情况下,通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品,具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现,这会带来几个比较突出的问题:生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长,而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言,918博天堂生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题,展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点,能避免随机插入导致的致瘤风险,最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备,即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控,大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间,且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势,得以让更多患者受益。
关于非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤,占所有淋巴瘤80%-90%,可见于各年龄、种族和社会经济地位的患者,随年龄增长,发病率也增加(中位年龄,50岁)即便是相同NHL亚型,不同患者的临床表现也有很大差异,可大致分为侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤,如弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL,最常见,占所有NHL31%-40%)和惰性淋巴瘤,如滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2种类型。GLOBOCAN 2020数据显示,2020年全球NHL死亡259793例,居全球恶性肿瘤死亡排名的第12位。2020年中国NHL死亡54351例,其中男性29721例,女性24630例。NHL治疗通常包括化学免疫疗法,即免疫治疗(例如单克隆抗体)联合化疗,偶尔可加入放射治疗。对于R/R DLBCL尚无统一标准治疗方案,临床结果通常很差。一项多队列、国际回顾性SCHOLAR-1研究分析证实了难治性DLBCL患者预后不良,该研究包括636多例复发或难治性DLBCL患者的meta分析,其结果显示:此类患者对接下来的治疗,总缓解率(ORR)为20-30%,CR≤15%,中位OS时间6个月。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解,但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗,可是总体疗效依然有限,存在迫切的未被满足的临床需求。
BRL-201:安全有效,IIT研究结果显示肿瘤缓解率超87%
在918博天堂生物和浙江大学医学院附属第一医院合作的已开展的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中(IIT),8例患者接受治疗后,未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴,证明了BRL-201具有出色的临床安全性。根据检测结果显示,CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间,接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解(CR)的效果,所有患者均对治疗响应,客观缓解率(ORR)为100%。迄今,接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年,目前仍处于疾病完全缓解的状态。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗,还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下,BRL-201均显示出了良好的疗效,证明了其具有强大的肿瘤杀伤能力。该项研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表,这是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表918博天堂生物在CAR-T领域取得了巨大的突破,也意味着918博天堂生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。
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